<< 난소생식세포종양 이란 >>

1. 발생부위

난소의 구조 및 위치


[여성생식기의 위치와 구조 영상]

난소는 골반 내 장기로 자궁의 양쪽에 위치하고 모양은 편평한 타원형이며 길이 2.5~3cm, 너비 1.2~2cm정도 됩니다. 난소는 난자와 여성호르몬을 배출하는 기관으로 피질과 수질로 나뉩니다.
피질은 난자를 만드는 다수의 난포와 이를 싸고 있는 상피세포로 구성되며 수질에는 혈관과 림프관, 신경 등이 많이 분포합니다.

난소의 기능

난소는 생식세포인 난자를 생산하며, 월경 주기에 따라서 여성호르몬인 에스트로겐과 같은 스테로이드 호르몬을 분비하는 기능을 합니다.

2. 정의 및 종류

정의

난소암이란 여성 생식과 호르몬 분비에 중요한 역할을 담당하는 난소에서 발생하는 암을 가리킵니다. 난소암은 암이 발생하는 조직에 따라 크게 상피성 난소암, 생식세포종양, 그리고 성삭기질 종양으로 구분됩니다. 난소암의 90% 이상은 난소 표면의 상피세포에서 발생하는 상피성 난소암이며, 난소생식세포종양은 전체 난소암의 대부분을 차지하는 상피성 난소암과는 구별됩니다.

난소생식세포종양이란 난소의 난자를 만드는 세포(원시생식세포)에서 유래하는 종양이며, 악성도에 따라서 양성 종양과 악성 종양으로 나뉩니다. 악성 난소생식세포종양은 앞서 말한 바와 같이 난소의 난자를 만드는 세포에서 기원하며, 특징적으로 양쪽의 난소 중 어느 한쪽에만 생기는 경우가 많습니다. 또한, 생식세포에서 유래된 것이기 때문에 호발연령도 비교적 생식기의 발육이 활발한 젊은 연령층이나 가임연령층에서 많이 나타나며, 악성이라도 항암화학요법에 잘 치료되는 것으로 알려져 있습니다.

발생기전

생식세포종양은 대부분은 난소에서 발생합니다만 종격동, 후복막 등에도 발생하기도 합니다. 이렇게 종양의 발생 장소가 다양한 것은 태아기에 난소가 생겨날 때 난황주머니의 꼬리쪽 끝으로부터 몸의 중앙선을 따라서 난소가 생길 예정인 배측 장간막으로 원시생식세포가 이동하기 때문입니다.
그러므로 생식세포종양은 이 경로에 있는 생식선인 난소는 물론, 생식선 이외의 정중선상의 어느 기관에서도 생길 수 있습니다. 유아기의 호발부위는 천미골 부위이며, 소아기에는 천미골과 골반, 종격동(양 폐 사이의 공간), 후복막에서 발생하며, 사춘기 이후에는 대부분 난소에서 발생합니다.

원래 난소에서 생식세포는 원시 난포에 의해 싸여 있고 그렇지 않은 세포는 죽게 됩니다. 그런데 이 과정이 이루어지지 않은 경우 생식세포는 정상 조절을 벗어나 비정상적으로 계속 증식하게 되어 생식세포 종양이 됩니다.

발생 3주 말의 배아 - 양막공간, 머리쪽 끝, 심장, 꼬리쪽 끝, 탯줄, 난황주머니 벽의 원시 생식세포, 난황주머니

[발생 3주 말의 배아]

사람의 세포에는 23쌍, 즉 46개의 염색체가 있고, 그 중 22쌍은 상염색체, 나머지는 XX 또는 XY의 성염색체입니다. 원시 생식세포는 46개의 염색체를 가지고 태생기에 생식선 밖에서 난소로 이동한 후, 사춘기에 첫 배란이 일어날 때까지 분열이 없는 휴지기 상태로 있게 됩니다. 그 후 난소 주기에 따라 두 번의 감수분열을 하여, 절반의 염색체를 가진 정상 난자가 된 후에 배란됩니다.

생식세포종양은 제 1차 감수분열에 의해서 염색체의 반감이 이루어진 후 핵분열이 일어나지 않고 제 2차 감수분열이 억제되어 발생합니다. 여성의 경우에는 태생기 13주에 이미 제 1차 감수분열이 시작되므로 그 이후에 이 종양이 발생합니다.

염색체의 1,2차 감수분열 -   태생기(13주이후) ~ 배란 전 : 정상염색체 46개, 일차감수분별, 극체,   배란전 ~수정 전 : 정상 이차 감수분별, 글체 23개 염색체, 비정상 이차감수분별, 극체, 46개 염색체

[염색체의 1,2차 감수분열]

종류

조직학적 분류
생식세포는 태생초기에 원시 생식세포에서 유래하여 난소로 이동합니다. 그러므로 생식세포종양도 이 이동경로를 따라 발생할 수 있는데, 발생 장소가 다양하므로 여러 종류의 종양이 발생할 수 있습니다.
여기서는 난소생식세포종양, 그 중에서도 악성 난소생식세포종양에 대해서만 설명하겠습니다.
난소생식세포종양은 조직형에 따라 다음과 같이 분류하고 있습니다.

난황난, 원시 생식세포  정상이동 : 생식선,종양화, 미분화세포종 AFP(-) hCG(-)  비정상 이동 : 세포죽음, 종양화, 외배아성 분화(태아를 보조해 주는 조직), 배아성 분화 (태아가 되는 조직), 융모암 AFP(-) hCG(+), 내배엽동 종양AFP(+) hCG(-), 미성숙 기형종AFP(-) hCG(-)

[악성 난소 배세포 종양의 분류와 그 종양표지 물질]

AFP: 알파태아단백
hCG: 융모선자극호르몬
미분화 세포종 Dysgerminoma
생식세포종양 중 분화를 보이지 않아 특정 구조를 갖지 않는 세포를 미분화 세포종이라고 합니다. 악성 생식세포종양의 30~40%를 차지하며, 전체의 75%가 10~30세 사이에 발생하고, 주로 젊은 여성에게 발생하며, 임신과 관련된 난소암의 20~30%를 차지합니다. 육안상 직경은 5~15cm정도로 다양하고 단단하며 매끈한 표면을 가집니다. 그리고 전산화단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)상 고형종괴로 보이면서 종괴 내에 섬유혈관중격이 있는 것이 특징적입니다.

약 75%가 진단 당시 전이가 없는 1기 종양으로 발견되며, 다른 생식세포종양과 달리 10~15%는 양측성이기 때문에, 만약 반대쪽 난소를 보존한 경우라면 5~10%가 2년 내에 재발할 수 있습니다. 미분화 세포종은 성선 발육부전의 난소에서 발생할 수 있으며, 5%는 비정상 성선을 가진 여성에서 발생합니다. 따라서 반대측 난소를 보존할 경우에는 반드시 염색체 검사를 시행하여 정상 여성 핵형을 확인해야 합니다. 미분화 세포종의 전이는 림프관을 통한 전이가 가장 흔하지만 혈행성 전이도 나타나며, 암세포나 암조직의 직접 탈락에 의한 전이도 가능합니다. 뼈 전이가 발생하면 대부분 아래 척추에서 발생하며, 폐, 간, 뇌, 종격동, 쇄골위 림프절로의 전이가 있을 수 있습니다.
미성숙 기형종 (악성 기형종) Immature Teratoma
미성숙 기형종은 배아 조직과 유사한 조직으로 구성되며, 미분화된 세포로 구성되면 미성숙 기형종이라고 합니다. 악성 생식세포종양 중 두 번째로 많은 암이며, 20세 이하의 여성에서 발생하는 난소암 중 10~20%를 차지합니다. 약 50%가 10~20세 사이에 발생하며 폐경 후에는 드뭅니다. 양측에서 관찰되는 경우는 5% 이하이며, 다른 생식세포종양과 함께 혼합 생식세포종양으로 나타나는 경우도 있고, 10% 정도는 반대편 난소에 양성 종양(대부분 유피낭)이 관찰됩니다.

육안상 크고, 고형성이며 매끈한 외면을 가지며 흔히 피막을 뚫고 주위에 붙어 있게 됩니다. 절단하면 종양은 주로 고형성이지만 때로 작은 낭성 부위를 갖기도 하고 괴사 및 출혈이 관찰되기도 하며 양성 종양에서와 같이 털, 지방, 연골 등이 관찰되기도 합니다. 이 종양은 양측성이 드물어 반대쪽 난소의 절개 및 생검은 불필요하나 복강 내의 의심스러운 부위는 반드시 생검을 실시합니다. 미성숙 기형종은 미성숙 신경세포의 양에 따라서 세 가지 등급으로 나눕니다. 이러한 조직학적 등급은 예후와 밀접한 관련이 있고 1기암의 치료에 결정적인 요인이 됩니다. 전이는 복막에서 가장 흔히 발견되며 후복막이나 림프절 전이는 드뭅니다.

미성숙 기형종의 일부에서는 성숙 기형종처럼 복부의 방사선 촬영이나 초음파검사상 석회화를 보일 수 있습니다. 그리고 드물게 스테로이드 호르몬의 생성과 관련되어 가성 성조숙을 보이기도 합니다.
유피낭 (성숙 기형종) Dermoid cyst
유피낭, 일명 성숙 기형종은 피부 부속기를 포함한 표피로 주로 구성되어 있습니다. 12%에서 양측성이며, 낭종 안은 피지와 머리카락으로 채워져 있습니다. 40세 이후 환자는 악성 여부를 반드시 감별해야 하지만 40세 이전에는 악성이 드뭅니다. 악성 종양은 낭종 벽에 작은 결절 형태로 존재하기 때문에 낭종의 내용물을 제거한 뒤에 낭벽을 세심하게 조사해야만 합니다. 가장 흔한 2차성 암은 편평세포암이며, 유피낭의 1%정도에서 발견되고 전이 양상은 직접 침윤, 림프절 전이, 낭종 파열로 인한 복막 전이가 가능합니다. 난소 주위조직에 침범한 경우에도 다른 부위의 상피암과 마찬가지로 수술, 방사선, 항암화학요법 등을 적극적으로 활용하여 치료해야 합니다.
내배엽동 종양 (내배엽굴 종양) Endodermal Sinus tumor
내배엽동 종양은 세번째로 흔한 악성 생식세포종양으로 원시적인 난황낭에서 유래되었기 때문에 난황낭 암종이라고도 하며, 특이적으로 알파태아단백(AFP)을 분비하므로 진단에 도움이 됩니다.

평균 발생 나이는 16~18세이며, 1/3은 초경 전에 발생합니다. 질, 자궁내막, 난소 어디에서나 발생 가능하며, 증상으로는 복통이나 골반통이 가장 흔하고, 소수의 환자에서는 무증상으로 나타납니다.
생식선 발생장애와 연관되어 발생할 수 있기 때문에 초경 전 환자에서는 수술 전에 염색체검사를 시행해야 합니다. 육안상 종양의 표면은 평활하고 부드러우며 회색-갈색을 띠고 다양한 낭성 변화와 출혈, 괴사부위를 관찰할 수 있습니다. 난황낭 암종은 100% 일측성이므로 반대쪽 난소의 생검은 불필요합니다.
난소의 융모암 Choriocarcinoma
태반에 있는 융모는 영양배엽세포로 이루어진 막을 이르는 말이며, 융모암이란 이 영양배엽 세포의 악성 변화로 인해 생기는 암으로 자궁근과 혈관에 빠른 속도로 침입해 전신으로 전이가 일어나며 대개 20세 이전에 발생합니다.

순수한 난소의 비임신성 융모암은 아주 드물며, 조직학적으로는 임신성 융모암이 난소에 전이된 형태를 취합니다. 특이적으로 융모성선자극호르몬(β-hCG)이 검출되므로 진단과 치료에 도움이 되나, 대개 진단 당시에 장기의 실질로 전이가 된 상태라서 예후가 나쁩니다.
다배아종 Polyembryoma
매우 드문 질환으로 배아체 (embryonic bodies)로 구성됩니다. 즉 초기 배아에 나타나는 3배엽인 내배엽, 중배엽, 외배엽으로 구성된 조직 형태를 보입니다. 초경 전에 발생하며 알파태아단백(AFP)와 융모선자극호르몬(hCG)의 상승으로 성조숙증을 일으킬 수 있습니다.
혼합 생식세포종 Mixed germ cell tumors
혼합 생식세포종은 생식세포종양의 두 개 이상 함께 나타나는 것으로, 대개 30세 이전에 발생하며 평균 발생나이는 16세입니다. 가장 흔한 구성요소는 미분화 세포종(80%), 내배엽동 종양(70%), 미성숙 기형종(53%), 융모암(20%), 태생암(16%) 등의 순서로 존재하며, 가장 흔하게 공존하는 경우는 미분화 세포종과 내배엽동 종양이며 공존하는 성분에 따라 혈액 중 알파태아단백(AFP)와 융모선자극호르몬(hCG)의 하나 혹은 둘을 분비하거나 둘 다 분비하지 않을 수 있습니다.

종양 내에 여러 가지 성분이 혼재할 수 있고 이에 따라 치료가 달라질 수 있기 때문에 철저한 병리검사가 필요하나 최근 항암화학요법의 발달로 이러한 구별의 중요성은 감소하였습니다.

 

3. 관련통계

전 세계적으로 모든 난소 종양의 20~25%가 난소생식세포종양이며, 이 중 3%만이 악성입니다. 악성 난소생식세포종양은 전체 악성 난소종양의 10% 미만을 차지합니다. 서구에서는 전체 악성 난소 종양의 5% 이하를 악성 난소생식세포종양이 차지하는 반면, 상피성 난소암이 훨씬 적은 아시아나 아프리카에서는 전체 악성 난소 종양의 15% 이상을 악성 난소생식세포종양이 차지하고 있습니다. 최근 국내에서는 전체 난소 종양의 20% 정도가 난소생식세포종양이며, 이 중 7.4%가 악성이라고 보고된 바 있습니다.

연령대별로 살펴보면, 10대 이전에는 전체 난소 종양의 거의 70%를 생식세포종양이 차지하며 이 중 1/3이 악성입니다. 이 연령층에서는 전체 악성 난소종양의 2/3를 생식세포종양이 차지합니다. 악성 생식세포종양은 20대에서도 간혹 발생하고 있으나 그 이후에는 현저히 드물게 관찰됩니다.

한국 부인암등록사업 조사보고서 (2002년 치료 증례)에 따르면 전체 악성 난소종양 1,219건 중 악성 난소생식세포종양은 모두 74건(6.1%)으로 보고되었습니다.

 

<< 예방 >>

1. 위험요인

난소 생식세포 종양의 정확한 원인은 현재 알려져 있지 않습니다.

2. 예방법

현재 난소생식세포종양의 위험인자로는 확실하게 밝혀진 것이 없습니다. 그러나 알려져 있는 위험 인자가 없다고 해서 난소생식세포종양에 대한 경계를 하지 않는 것도 옳지 않으며, 위험인자가 있다고 해서 반드시 암에 걸린다고 생각하는 것도 옳지 않습니다. 환경적 요인 및 생활 습관과 같은 요소들은 대부분의 암의 발생과 관계가 있다고 믿어지고 있습니다. 따라서 균형 잡힌 식생활과 적절한 운동은 난소 생식세포종양의 예방뿐만 아니라 일반적으로 건강을 증진시키고 암을 예방하는데 도움이 될 것입니다.

3. 조기검진

자궁경부암의 경우에는 자궁경부세포검사와 같은 효과적인 조기검진 방법이 알려져 있으나, 난소생식세포 종양의 경우 효과적인 조기검진 방법이 현재까지 확립되어 있지 않습니다.

 

<< 진단 >>

1. 일반적 증상

상대적으로 느리게 진행하는 상피성 난소암과는 달리 악성 난소생식세포종양은 빠르게 진행하며, 때로는 출혈, 괴사, 난소의 피막 팽창 등과 동반된 갑작스런 골반통을 나타내기도 합니다. 빠르게 성장하는 골반 종괴는 방광이나 직장을 압박하여 빈뇨, 변비 등을 나타내기도 하며, 초경 시기에는 월경 불순을 초래하기도 합니다. 간혹 젊은 환자인 경우 이 같은 증상을 임신의 증상과 혼동하여 진단이 늦어지기도 합니다. 그 외 자궁 부속기의 염전이나 파열과 동반된 급성 증상을 나타내기도 하는데, 이런 증상은 급성 충수염과 자주 혼동됩니다. 좀 더 진행된 경우 복수가 동반될 수도 있으며 이때 환자에게서 복부 팽만이 나타날 수 있습니다.

2. 진단방법

의사의 진찰
골반의 내진을 통하여 자궁 및 자궁부속기(난소, 난관, 광인대 및 주위 조직들)에 종괴가 만져지는지를 확인하게 됩니다. 초경 전후의 여성에서는 진단의 정확도를 높이기 위해 진찰 시 마취가 필요하기도 합니다. 성 접촉의 경험이 없었던 경우에는 항문, 직장을 통한 골반의 내진도 가능합니다. 복부 진찰을 통하여 복강 내 종괴, 장기 비대, 복부 팽만 등의 징후가 있는지 확인합니다.

골반내진검사

[골반내진검사]

골반 초음파 검사
초음파만으로 정확한 조직학적 진단은 어려우나 골반 종괴로 나타나는 다른 질환과의 구별에 도움이 되며, 검사 소견을 바탕으로 악성 난소종양의 가능성이 어느 정도로 높은지 예측하는데 도움을 줄 수 있습니다
복부 전산화단층촬영 (CT)
골반내 종괴의 평가뿐만 아니라, 골격, 혈관, 림프절, 기타 후복부 구조물을 평가하는데 유용한 검사로, 골반 및 대동맥 주변의 림프절의 종대나 복강 내 종양의 파종, 혹은 간 등의 다른 복강 내 장기로의 전이 유무 등을 파악할 수 있습니다.
자기공명영상 (MRI)
방사선에 노출되지 않는 장점을 가지고 있으며 영상기법은 전산화단층촬영(CT)과 유사하지만 여러 각도에서 볼 수 있고, 연조직의 해상력이 초음파나 전산화단층촬영(CT)에 비해 뛰어나다는 장점이 있습니다.
흉부 X선 검사
폐나 종격동 전이 여부를 알기 위해 검사합니다.
종양표지자 검사 (혈액검사)
종양표지자는 암세포가 만드는 물질, 또는 암세포가 체내의 정상세포에 영향을 주어 나오는 물질로 혈액, 조직, 배설물 등의 검사를 통해 검출이 되어 암의 존재를 알려주는 지표 역할을 합니다.

난소생식세포종양에서는 알파태아단백(AFP), 융모선자극호르몬(hCG)이 분비되므로 이들 종양표지물질을 측정하기 위한 혈액검사를 시행하게 됩니다. 이는 조직학적 분류에 따른 각 난소배세포종양의 감별진단에도 도움을 줄 수 있고, 향후 치료 반응의 평가나 치료 후 재발의 발견에도 도움을 주는 검사입니다.
염색체(핵형) 검사
사람의 염색체는 46개이며, 1번째에서 22번째까지 22쌍의 보통 염색체와 XY(남자), XX(여자)인 한 쌍의 성 염색체로 이루어져 있습니다. 염색체검사는 이 염색체를 분석한 뒤 정상 염색체와 비교하여 어느 염색체에 이상이 생겼는가를 알아보는 검사입니다. 생식세포종양는 미분화 성선으로부터 유래할 수 있는 가능성이 있으므로 모든 초경 전 환자에서 수술 전 염색체검사를 시행합니다.
수술을 통한 조직검사
난소종양은 수술을 통한 조직검사를 시행하기 전에는 정확한 진단을 할 수 없습니다. 따라서 효과적인 조기에 암을 발견할 수 있는 방법(난소암 선별검사법)이 없는 실정인데, 이는 난소의 조직이 수술을 통하지 않고는 얻을 수 없기 때문입니다. 따라서 개복술 혹은 복강경 수술을 통해 난소의 종양을 적출한 이후에 조직검사를 통해 난소종양의 진단을 얻게 됩니다.

 

3. 진행단계

암의 진행 정도를 병기라고 하는데, 난소 배세포 종양의 병기는 다음과 같습니다.
[ 난소 배세포 종양의 병기 ]
병기 진 행 정 도
1기 병소가 난소에 국한된 종양
1a 한쪽 난소에 국한 : 복수가 없고, 난소 표면에 종양이 없으며, 피막이 깨끗하다.
1b 양쪽 난소에 국한 : 복수가 없고, 난소 표면에 종양이 없으며, 피막이 깨끗하다.
1c 1a나 1b이면서 난소 표면에 종양이 있거나 피막이 파열되어 있고, 복수가 있거나 복강 내 세척으로 악성 세포가 검출될 때
2기 병소가 한쪽 혹은 양쪽 난소에 있으면서, 난관과 골반 내의 장기로 퍼져 있는 상태
2a 자궁 혹은 난관으로 파급 혹은 전이
2b 다른 골반 조직으로 파급
2c 2a기나 2b기이면서 한쪽, 또는 양쪽 난소 표면에 종양이 있거나 피막이 파열되어 있고, 복수가 있거나 복강 내 세척으로 악성 세포가 검출될 때
3기 병소가 한쪽 또는 양쪽 난소에 있으면서, 림프절과 간장 표면, 장관 등으로 퍼져있는 상태
3a 종양이 진골반에 국한되어 있으면서, 림프절은 음성이고, 복막의 생검에서 현미경적으로만 암세포가 검출된 경우
3b 종양이 진골반에 국한되어 있으면서, 림프절은 음성이고, 복막의 생검에서 암세포가 검출되었지만 그 크기가 2cm 이하인 경우
3c 2cm 이상 크기의 종양이 복부에 있으면서 후복막 림프절(골반, 대동맥 림프절) 및 서혜부 림프절 양성인 경우
4기 병소가 한쪽 또는 양쪽의 난소에 있으며, 복강 이외의 장기로 퍼져 있거나 간장의 내부로 퍼져 있는 상태

 

4. 감별진단

수술을 통한 조직검사 전 진행성 악성 난소종양에서 복수가 있을 때에는 기타 다른 원인에 의한 복수와의 감별이 용이하지 않을 수 있는데, 이때 복수 천자는 악성 복수 여부 진단에 도움이 됩니다.
그러나 종양 세포의 누출을 일으킬 수 있는 난소 내 직접 세포흡인은 악성 종양이 의심되는 상황에서는 오히려 병기를 진전시킬 가능성이 있기 때문에 시행하지 않습니다.

 

<< 치료 >>

1. 치료방법

치료방법의 종류

치료방법은 조직형과 병기에 따라서 달라집니다. 크게 수술, 방사선치료, 항암화학요법으로 나눌 수 있습니다. 특히, 이 질환은 어린이나 젊은 여성에서 발생하므로 향후의 임신에 대해 고려해야 합니다.
수술
난소생식세포종양의 진단과 치료에 가장 일반적으로 사용되는 치료법으로 일차적으로 병변의 진단 및 제거를 위해 시행합니다. 초경 전 2cm 이상, 폐경 전 8cm 이상의 난소종양은 일반적으로 수술이 필요로 합니다.
한쪽 부속기 절제술
난소 종양을 포함하여 한쪽의 난소와 난관을 절제하는 최소한의 수술방법으로 가임 능력을 유지가능
단순 자궁전적출술 및 양쪽 부속기 절제술
자궁과 양쪽의 난소, 난관을 절제하는 치료방법
종양의 전부를 제거할 수 없는 경우라도 가능한 한 많이 절제하는 방법

수술적 병기결정

난소암은 임상적인 병기 결정을 하지 않고 개복술이나 복강경 수술 후에 병리조직 검사를 통해 병기를 결정합니다. 난소의 악성 종양은 난소가 복강 내에 떠 있는 장기이기 때문에 암이 피막을 뚫고 나오면 곧 복강 내로 번지는 것이 특징입니다. 그러므로 적절한 치료 방침을 결정하고 예후를 파악하기 위하여 다음과 같은 방법을 통해 수술적 병기를 결정을 합니다.
복수의 세포 검사
복수가 없는 경우에는 복막 표면을 식염수로 세척한 후 세척액 검사를 통하여 암세포의 존재 유무를 확인합니다.
복막의 생검
횡격막 아랫면까지 포함하여 간, 대ㆍ소장 간막 등 전체 복강 내에 걸쳐 자세히 보고 만져서 진찰하여 의심스러운 부위는 절제 또는 생검 합니다.
대망의 제거 또는 생검
대망이란 위장에 매달려 있으면서 대ㆍ소장을 덮고 있는 커다란 그물과 같은 지방조직입니다.
대망은 난소암이 가장 잘 전이하는 조직인데, 절제한 대망을 수술 후 현미경으로 검사했을 때 전이가 발견되는 경우가 있습니다.
골반 혹은 대동맥 주위 림프절의 제거
골반 림프절과 대동맥 림프절은 난소암이 잘 전이하는 부위 중 하나입니다. 따라서 수술 시 골반림프절 및 대동맥 림프절을 제거하여야 합니다.
방사선치료
일반적으로 몸 밖에서 병변부위로 방사선을 조사하는 외조사의 방법으로 암세포를 죽여서 종양을 치료합니다. 난소생식세포종양 중에서 특히 미분화 세포종은 방사선치료에 잘 반응하며, 전이가 있는 경우에도 치료가 가능합니다. 그러나 방사선치료의 경우 생식능력을 상실하게 되는 부작용이 있기 때문에 일차적 치료 방침으로는 거의 선택되지 않습니다
항암화학요법
항암제를 이용해 암세포를 제거하는 치료방법은 전신 치료에 해당하며 주로 정맥 주사제를 사용하게 됩니다. 난소생식세포종양 치료에서는 주로 여러 가지 항암제의 조합으로 부작용을 최소화하면서 치료효과를 극대화하는 복합 항암화학요법을 시행하는데, 주로 1회의 치료로 끝나는 것이 아니라 일정한 간격으로 여러 차례에 나누어 시행하게 됩니다. 항암화학요법 주기는 정상세포의 회복을 위하여 정상세포의 회복을 위하여 평균 2 ~ 3주 정도의 휴식 기간을 두게 되며, 회복 정도 및 약물 효과의 결과를 확인하기 위하여 시행 중에 종양표지물질이나 영상검사를 통하여 치료효과를 판단하게 됩니다
BEP (블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cispltin)
VAC (빈크리스틴 vincristine + 악티노마이신D actinomycin D + 싸이톡산 cytoxan)
VBP (빈블라스틴 vinblastine + 블레오마이신 bleomycin + 시스플라틴 cisplatin)
항암화학요법의 장점은 임신 능력을 유지한다는데 있는데, 난소와 자궁이 남아있는 경우, 항암화학요법으로 치유한 후 임신을 하여 정상분만을 했다는 보고가 많아지고 있습니다.
이차 추시 개복술
처음 수술을 하고 그 후 항암화학요법이나 방사선 치료를 실시한 후에 다시 개복술을 하는 것으로 치료효과를 판정하고 잔여 종양이 있는지 확인하며, 추가적인 치료가 필요할 지를 결정하기 위해 시행합니다.

최근 영상검사방법이 발달함에 따라 시행하는 경우가 많지 않으나 의사의 판단에 따라 꼭 필요한 경우에는 시행할 수 있습니다.

조직형별 치료법

악성 난소생식세포종양의 치료방법은 병기, 조직형, 연령 상태, 출산 희망 여부 등에 따라 결정되는데, 조직형이 미분화 세포종인 경우와 그 이외인 경우의 치료방법이 다르기 때문에 따로 나누어 설명하도록 하겠습니다.
미분화 세포종
악성 미분화 세포종의 약 75%는 진단 시 병기가 1기입니다. 나머지 약 25%의 환자는 이미 전이가 일어난 병기 2기 이상으로, 전이의 종류에는 대개 림프절을 통하며 혈행성이나 직접 전이 및 낭종의 파열로 인한 복막 전이 등도 있습니다.

미분화 세포종의 치료는 대개 수술 치료 후에 항암화학요법을 시행하게 됩니다만 경우에 따라 방사선치료를 하기도 합니다.
수술
난소에만 국한되어 보이는 종양인 경우, 한쪽 부속기절제술(병변이 있는 쪽)을 시행하고, 반대쪽 난소에 전이된 결절이 있으면 결절을 제거하게 됩니다. 그리고 위에서 설명한 수술적 병기결정을 시행하게 됩니다.

이 종양은 항암화학요법에 대한 반응이 좋기 때문에 향후 임신이 필요한 경우에 한해서는 비록 전이가 있더라도 반대편의 난소, 난관, 및 자궁을 남길 수 있습니다. 앞으로 임신을 원하지 않는 진행암인 경우에는 단순 자궁전적출술 및 양쪽 부속기절제술을 시행합니다.
항암화학요법
수술치료 후에 의사의 결정에 따라 항암화학요법을 시행하게 되며, 가장 많이 사용되는 약제는 위에서 설명한 BEP입니다.
방사선요법
방사선요법에 잘 반응하며, 전이가 있는 경우에도 치료가 가능합니다. 하지만 방사선요법의 경우 생식 능력을 상실하기 때문에 일차적 치료 방침으로는 거의 선택되지 않습니다.
이차추시개복술
처음 수술치료를 하고 그 후 항암화학요법이나 방사선 치료를 실시한 후에 다시 개복술을 하는 것으로, 치료효과를 판정하고 잔여 종양이 있는지 확인하며, 추가적인 치료가 필요할 지를 결정하기 위해 시행합니다.

일차 수술 시 육안으로 보이는 암 종괴를 전부 제거한 경우에는 이차 추시개복술을 하지 않지만, 육안으로 보이는 종괴를 제거하지 못한 경우에 항암제 투여 후 이차 추시개복술을 시행하는 경우도 있습니다. 이는 조기에 지속성 질환을 발견할 수 있고, 이에 따른 이차적 항암화학요법 투여가 가능하기 때문입니다.
미분화 세포종 이외의 난소 생식세포 종양
미분화 세포종에서 설명한 치료방법과 비슷하지만 조직형별로 다음과 같은 차이점이 있습니다.
미성숙 기형종
양측 난소에 함께 있는 경우가 드물며 수술요법 시 반대쪽 난소의 절개 및 생검이 불필요합니다.
수술 후 병기가 1a기 이며 분화도가 1인 경우를 제외하고는 항암화학요법을 시행하고, 주로 위에서 설명한 BEP (블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cispltin)를 사용합니다. 복수가 있을 때는 분화도와 관계없이 항암제를 투여합니다.
내배엽동 종양 및 태생암
수술 요법 이후에 모든 환자에서 항암화학요법을 시행해야 합니다. 위에서 설명한 BEP (블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cispltin)를 사용합니다.
난소의 융모암
MAC(메토트렉세이트 methotrexate + 악티노마이신D actinomycin D + 싸이톡산 cytoxan 세가지를 조합한 것) 또는 위에서 설명한 BEP (블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cispltin)를 사용합니다.
다배아종
위에서 설명한 VAC (빈크리스틴 vincristine + 악티노마이신D actinomycin D + 싸이톡산 cytoxan) 등의 항암화학요법이 효과적이라고 알려져 있습니다.
혼합 생식세포종
가장 흔한 조합형은 미분화세포종과 내배엽동 종양이며, 위에서 설명한 BEP (블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cispltin)로 치료합니다. 처음 수술 시 육안으로 보아 잔여 종괴가 있는 경우에는 항암제 투여 후에 이차 추시개복술을 실시하는 경우도 있습니다.

 

2. 치료의 부작용

수술의 부작용

수술 직후에 일어나는 급성 합병증으로 출혈, 혈관 손상, 요관 손상, 장 폐색, 폐렴, 폐색전증 등이 있으나, 수술법의 발전으로 인하여 최근 이러한 급성 합병증의 발생은 매우 드문 편입니다. 만성 합병증으로 림프부종과 림프낭종을 들 수 있는데, 이는 림프절 절제술과 관련하여 나타날 수 있는 합병증입니다.

이 외에도 절제한 장기의 결여에 의한 기능 장애가 있습니다.

방사선치료의 부작용

방사선의 조사량에 따라 합병증이 발생할 수 있는 기관으로는 신장, 간, 척수, 폐, 골수 및 장 등이 있습니다. 많은 환자들이 치료 도중 일시적인 피로감, 오심 및 설사 등을 경험하는데, 특히 복부 치료에서 분할 조사량이 일정량을 넘는 경우에 흔하고, 보존적 요법으로 조절이 가능하며 치료를 중단할 정도로 심한 경우는 드물며 치료가 끝나면 회복됩니다. 또한, 골수 부위가 많이 포함되는 경우 혈소판이나 백혈구감소가 올 수도 있는데, 이 역시 치료 후 곧 회복됩니다.

심각한 장 관련 합병증이 발생할 수 있는데, 수술이 필요한 정도의 장폐색 등은 수술 후 방사선 치료 받은 환자의 2% 미만에서 발생합니다. 신장이나 간장에 관련된 심각한 합병증은 조사량이 적절한 경우에는 매우 드물게 발생합니다.


항암화학요법의 부작용

항암제는 암세포에게 강한 타격을 주지만 정상 세포에게도 영향을 주기 때문에 부작용이 일어날 수 있습니다. 그러나 항암제를 반복해서 사용하면 암세포가 완전히 소멸되기도 하므로 효과가 있는 한 어느 정도 이상의 부작용이 일어날 때까지는 항암제를 사용합니다. 난소암에 자주 사용되는 항암제의 부작용에는 혈액 중의 백혈구와 혈소판 감소, 빈혈, 오심과 구토, 식욕 저하, 탈모, 손발이 저리는 현상 등이 있습니다.
항암제 종류별 부작용
빈크리스틴 Vincristine
신경 독성, 탈모증, 골수 억제, 뇌신경 마비, 위장관계 독성
싸이톡산 Cytoxan
골수 억제, 방광염, 탈모, 간염, 무월경, 무정자증
시스플라틴 Cisplatin
신독성, 청력 손실, 오심, 구토, 골수 억제, 말초신경병증
악티노마이신D Actinomycin D
오심, 구토, 피부 괴사, 점막 궤양, 골수 억제
블레오마이신 Bleomycin
고열, 피부 반응, 폐독성, 약물 과민 반응(anaphylaxis)
빈블라스틴 Vinblastine
골수 억제, 탈모증, 오심, 구토, 신경 독성
에토포시드 etoposide
골수 억제, 오심, 구토, 탈모증

 

3. 재발 및 전이

미분화 세포종 환자는 치료 시작 후 1년 이내에 75%가 재발하였고, 10-15%는 양측성이기 때문에 반대쪽 난소를 보존하는 경우에는 5-10%가 2년에 걸쳐 재발할 수도 있습니다.

미분화 세포종은 성장 속도가 빠른 종양이므로 정기적인 추적 관찰이 필요하며 전산화단층촬영(CT)이 주로 이용됩니다. 가장 재발이 잘 되는 장소는 복강 내와 후복막 림프절입니다. 이러한 환자는 일차적 치료방법을 고려하여 항암화학요법 또는 방사선 치료를 합니다. 골반이나 복부에 방사선 치료를 할 때에는 항상 임신과 분만을 고려해야 합니다.

미분화 세포종 이외의 난소생식세포종양도 정기적인 추적검사 및 전산화단층촬영(CT)이 필요하며, 처음 진단 시 증가해 있던 종양 표지물질을 추적 검사에 이용하게 됩니다. 역시 일차적 치료방법을 고려하여 방사선 치료 또는 항암화학요법으로 치료합니다.

4. 치료 현황

치료 후 5년 이상 생존하는 환자의 비율을 5년 생존율이라고 하며 치료성과의 지표로 사용합니다.
미분화 세포종
병기가 Ia기인 경우 5년 생존율은 95%이상이고, 말기암에서 수술 후 BEP(블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cisplatin)로 항암화학요법을 하는 경우에는 5년 생존율은 85~90%정도입니다. 하지만 병변의 크기가 10-15cm 이상이거나, 환자가 20세 이전의 여성이거나, 유사분열 및 역형성을 보일 때는 재발률이 더 높습니다. 진행된 종양이어서 수술 후 방사선 치료를 받은 경우 5년 생존율이 63-83%이나, 항암제 치료를 받은 경우는 경우에는 완치율이 85-90%입니다.
미성숙 기형종
모든 병기의 환자에서 수술적 치료 후 BEP(블레오마이신 bleomycin + 에토포시드 etoposide + 시스플라틴 cisplatin)로 항암화학요법을 하는 경우 5년 생존율은 70 ~ 80% 정도입니다.
이 외의 배세포종양
융모막 암종의 경우, 대개 진단 당시에 장기의 실질로 전이가 된 경우가 많아 예후가 나쁘지만, 최근에는 효과적인 항암화학요법의 시행으로 인하여 생존율이 많이 향상되었습니다.
추적조사
악성 난소생식세포종양은 암의 성장이 빠르고 대개 효과적인 치료법이 있기 때문에 치료 종결 후 처음 3년간은 비교적 자주 검진하는 것이 보통입니다. 처음 3년간은 3개월마다 다음 2년간은 6개월마다 이학적 진찰을 시행하고 항암치료 전 종양 표지자가 상승되어 있는 경우에는 검진 시마다 이를 측정하도록 권유하고 있습니다. 초음파검사, 전산화단층촬영(CT), 자기공명촬영(MRI) 등을 필요에 따라 시행합니다.

 

 

출처 : 국가암정보센터

 

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